医用氧生产质量管理中的难点问题

一是鉴别方式实施困难。《中国药典》载明“【鉴别】本品能使炽红的木条突然发火燃烧”。医用氧属于低温助燃液体，两家企业均采用深冷工艺生产，属于危化品工厂。按照危化品安全管理规定，在厂区内不能动用明火，所以这项鉴别在厂区内无法进行。

二是批次划分和追溯困难。医用氧生产过程动态连续、储存集中，在运输、使用时，所用槽罐车需要保留一定的安全液位，输入医院储罐后，不同槽罐车所运医用氧混合在一起，难有清晰的批次划分，追溯难度加大。实践中，因没有针对医用氧明确统一的批次规定，两公司划分医用氧批次有所不同、落实有异。

三是生产储存设备的清洁验证困难。按照《药品生产质量管理规范》第八十四条的规定，应按照详细规定的操作规程清洁生产设备，操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。医用氧生产设备如精馏塔、储罐等，整套系统为密封和超低温的（-175℃以下），且按照储罐使用规定，一旦使用后不得打开，不适用常规药厂的清洁方法，达不到按批次清洁要求。

四是标签标识适用困难。按照《药品管理法》第四十九条的规定，药品包装应当按照规定印有或者贴有标签并附有说明书，标签或者说明书应当注明药品的通用名称、成分、规格、产品批号、生产日期、有效期等等。目前，企业的医用氧包装及运输容器为槽罐车，槽罐体积大、重复使用，且医用氧被送入医院后直接输入储罐，因此对一般药品包装标签的规定并不完全适用于医用氧槽罐。

五是含量检测不适应大批量生产。《中国药典》载明的含量测定为化学分析方法，检测步骤多、时间长，且受检测人员操作技能影响较大。甲公司表明，把每一槽罐车作为一个批次，充装后进行全项化学检测，但耗时较长，小批量生产时能够适应，如需求增大时检测频次增加，全部实现化学分析困难。乙公司提供的2019年数据表明，全年医用氧总产量为32641.8吨、3566亚批次，平均每月290亚批次以上。该公司以每月为一个批次进行化学全检；以每罐为亚批次进行在线检测,可适应大批量生产需求。

六是生产质量管理人员中药学专业人员少。按照GMP医用氧要求，企业生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应具有相关专业（如化工、药学、化学、机械和工业工程等）大专以上（含大专）学历（或中级专业技术职称），具有三年以上医用氧生产和质量管理经验，其中至少一年的医用氧质量管理经验。两家企业生产质量负责人有相关管理经验，但均非药学专业，药品相关质量管理专业知识相对薄弱，把控质量标准能力需要进一步提高。